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艾滋病攻防50年:一部未完待续的创新史2024更新一步步向曾经自己最讨厌的人靠近,不知从何时起,他也开始变得漠视生
> 厂商新闻《艾滋病攻防50年:一部未完待续的创新史》特朗普继续对日本施压:日本需要开放市场 时间:2025-12-03 16:27
12月1日,第38个“世界艾滋病日”如期而至。而我们与HIV的这场对抗仍未迎来终局,全球疾病负担正遭遇数十年来最严重的挫折。
联合国艾滋病规划署最新报告显示,全球现有4080万名HIV感染者,920万人尚未获得治疗,2024年新增感染病例达130万例。
国内的艾滋病感染态势同样复杂且严峻。尽管整体仍处于低流行水平,但核心数据变化值得警惕:截至2024年6月,全国现存活HIV感染者已达132.9万例,1990年死亡人数仅71例的数字,到2021年已增至693例,死亡率从0.02/10万攀升至0.30/10万。
从1983年人类首次认清HIV的真面目开始,医学界就从未停止过攻克之路。但这场跨越半个世纪的战役,极度考验医学技术的持续突破。
时至今日,一个核心问题仍摆在全球面前:什么才是攻克艾滋病的正确方式?
/ 01 /疫苗还需努力
预防疾病,人类总是想当然的想到疫苗。
1984年,时任美国卫生部长玛格理特·海克勒在一场新闻发布会上宣布,HIV是导致艾滋病的元凶,并乐观预测疫苗在两年内就能面世。
然而,在此后近40年间,从一开始的灭活疫苗、减毒活疫苗,再到蛋白亚单位疫苗、病毒载体疫苗、DNA疫苗等新思路,科学家尝试了多种路线,以及不同路线结合的“联合疫苗”,几千亿的研发费用、近百款疫苗,皆未能取得成功。
没办法,HIV太过原始、简单,以至于它有近乎无限的变异可能,这也导致了疫苗入局者需要面对重重挑战。
和其他疫苗一样,艾滋病疫苗研发的关键也是最大难点,在于抗原的选择。
理想的艾滋病疫苗抗原,应该能够刺激人体产生针对HIV病毒的中和抗体,以便真正病毒入侵时,中和抗体能够和病毒结合进而阻止感染。但这并不容易。
首先,胞膜蛋白的高突变率,使得中和抗体难以发挥作用。
作为一种逆转录病毒,HIV以RNA病毒为模板合成DNA。这种逆转录的遗传信息流动方式,非常容易出错。在逆转录过程中搞错一两个碱基,那是常有的事。
不过,出错对HIV反而是件好事。这使得病毒非常容易变异,不同艾滋病亚型之间的差异高达35%,即使在一个特定的亚型中,包膜蛋白的氨基酸序列差异也可能高达20%。
而胞膜蛋白恰好是中和抗体的主要目标。HIV胞膜蛋白这种超高的“易容术”,使得中和抗体难以认出病毒。
其次,HIV膜蛋白表面的糖蛋白使得中和抗体难以发挥作用。HIV表面的中和抗体表位,被糖蛋白密集的覆盖着,这使得中和抗体难以触碰到HIV表面的结合位点。简单来说,HIV自带盾牌能够保护自己不被抗体所识别。
因此,疫苗可能需要多年才能诱导机体产生抗体,且抗体也只能在少数个体中产生。
最后,免疫系统被摧毁使得人体难以出现免疫反应。
正常情况下,指挥官CD4细胞会向感染部位发出杀伤细胞信号来启动免疫反应。但这些CD4细胞又恰好是HIV感染目标。这样一来,随着被感染的CD4数量的增多,人体的防御系统逐渐崩塌,出现免疫衰竭。
简单来说,艾滋病疫苗开发最大的困难是病毒表面抗原变异太大,当人体免疫系统识别出入侵病毒并产生中和抗体后,病毒却不是“原来”的病毒了。
而且,病毒本身隐藏在免疫细胞中,相当于你要让免疫细胞攻击自身,这本身就很难了;加上病毒潜伏期长,不仅能整合到基因组中长期隐匿起来,相当于不活跃的时候你都不能发现它,更要命的是,它还会攻击宿主自身免疫细胞。这就是HIV疫苗研发屡战屡败的根源。
2023年1月份,在大型3期临床失利之后,强生彻底停止了其传染病研发部门的运作。在全球HIV疫苗攻坚战中,又一位强力选手接近退出。这似乎也在告诉市场,入局HIV疫苗研发领域一定要慎之又慎。
/ 02 /抗病毒药物越来越强
疫苗研发屡屡受挫的同时,抗病毒药物却在持续升级。如今这类药物已不止于治疗,更在HIV预防领域扮演起替代疫苗的关键角色。
口服抗逆转录病毒药物早已成为HIV治疗的基石,其安全性与有效性的不断提升,直接扭转了艾滋病流行初期的致命困局。时至今日,从暴露前预防(PrEP)到暴露后阻断(PEP),医学上已形成明确的标准化指南:例如HIV阴性个体在暴露后72小时内启动28天联合用药疗程,可显著降低感染风险。
此前,药物预防的效果始终受限于一个核心瓶颈:依从性。一项荟萃分析显示,截至2022年底,健康人群暴露后预防的总体依从率仅为58.4%,较2014年仅提升1.8个百分点——这意味着近半数人无法坚持完成全程疗程,暴露前持续用药的现实可行性更低。每日服药的繁琐易导致漏服、频繁给药引发的副作用则导致换患者主动停药,这些痛点长期制约着预防效果的落地。
而痛点恰恰是技术突破的方向。吉利德科学研发的长效抗病毒药物lenacapavir,以“每年两针”的革新性方案改写了游戏规则,其两项3期临床试验PURPOSE1与PURPOSE2,用硬核数据验证了长效预防的颠覆性潜力。
在南非和乌干达开展的PURPOSE1试验中,5300多名16-25岁女性被随机分组,接受lenacapavir半年注射一次(每年两针)或每日口服Descovy、Truvada治疗,结果显示lenacapavir组2134名受试者无一感染,实现100%预防效果,而对照组发病率分别为2.02例/100人年和1.69例/100人年。
覆盖范围更广的PURPOSE2试验进一步印证了其普适性。该试验在阿根廷、巴西、泰国、美国等7国开展,纳入顺性别男性、群体等多样化受试者,即便出现2例感染病例,lenacapavir仍实现了96%的感染风险降低率。
如今,这款被《科学》杂志评为2024年十大科学突破之首的药物,已获美国FDA批准用于HIV预防,南非也成为非洲首个批准其注册的国家,计划2026年正式推广。
尽管其2.8万美元/年的美国定价、2025年中期后的全球监管审批进程,仍为药物的普及蒙上了不确定性,但lenacapavir的出现已清晰指明方向:长效化、低频率的给药方案,正在破解艾滋病预防的核心困局,为终结全球疫情提供了全新的答案。
/ 03 /总结
历经50年攻防,尽管我们尚未找到对抗HIV “一劳永逸” 的终极答案,但已走出清晰路径:以创新技术为刃,划破病毒的伪装。
正如肿瘤等诸多疾病的攻坚之路,人类始终埋头做着正确的事,一步步抵达未曾预见的远方。而这场防艾领域的创新史同样如此,它不仅日渐指向医学上的 “终结流行”,更能为人类与病毒漫长博弈中,提供最珍贵的收获与最坚定的方向。
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